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视网膜母细胞瘤基因与细胞凋亡有关

时间:2010-11-25 10:38   来源:   作者:   点击:


眼外伤所致的视神经损伤与凋亡有关,如Levin等报道1例在前段视神经病变的视神经凋亡,同时还报道了在正常的视网膜中Bcl-xl是Bcl-2的16倍,在视神经受损伤之后不久,Bcl-xl明显减少。Isenmam等证明,Bcl-2和Bcl-xl在视网膜有较低水平的表达,Bcl-2在受伤之后是降低的。Bcl-Xl开始受损时有所升高,马上就降低。相反30min后凋亡激活基因bax马上升高,在损伤后的3d达至峰值,而且至少1wk保持在较高水平。 

  视网膜母细胞瘤是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤,有遗传型和不遗传型。80年代中期已将视网膜母细胞瘤基因(Rb)基因定位于13q14,并成功地从分子水平分离和克隆到Rb基因并对Rb基因及其蛋白产物的结构和生物学行为进行了深入研究,发现Rb基因的缺失或失活是肿瘤发生的关键,进而提出了肿瘤抑制基因的概念。

  近年来的研究发现视网膜母细胞瘤基因与细胞凋亡有关,White等认为Rb蛋白作用于细胞分化周期限的G1/S控制点,通过抑制转录延长因子E2F家族,对细胞周期循环起抑制作用。其过度表达既可使生长静止细胞合成DNA,又可导致细胞凋亡。Pans等研究发现Rb基因功能丧失引起的细胞凋亡可由p53介导。p53在转录水平激活WAF1(一种与p53相关的细胞周期循环基因)表达,从而抑制细胞周期循环。Nork等认为p53基因对视网膜母细胞瘤起一个管理作用。Kondon等证实在γ射线放疗治疗视网膜母细胞瘤中,瘤细胞的死亡是导致了WAF1/CIP1基因的表达,通过白细胞介素1-β转化酶(interleukin-1 beta converting enzyme)的激活而引起凋亡。

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